Egress of CD19+CD5+ cells into Peripheral Blood following Treatment with the BTK Inhibitor Ibrutinib in Mantle Cell Lymphoma Patients
Recente klinische studies hebben aangetoond dat therapie met Ibrutinib, een nieuwe oraal (in pilvorm) toedienbare remmer van het eiwit BTK, veelbelovende klinische resultaten geeft bij de behandeling van patiënten met verschillende vormen van (B-cel) lymfoom.
Zeer opmerkelijk is dat patiënten met CLL en MCL tijdens zo’n Ibrutinib behandeling vaak juist een tijdelijke toename van het aantal kwaadaardige cellen in het bloed vertonen. In dit onderzoek wordt aangetoond dat deze cellen in de circulatie van Ibrutinib-behandelde MCL patiënten afkomstig zijn uit de lymfeklieren. Daarnaast blijkt Ibrutinib de adhesie (hechting) en migratie (doelgerichte beweging) van de kwaadaardige MCL cellen te remmen (zie plaatje - klik voor vergroting).
Op basis van deze resultaten wordt geconcludeerd dat BTK belangrijk is voor het nestelen en hechten van de MCL cellen in de lymfeklieren, waar deze kwaadaardige cellen goed kunnen overleven en delen. Ibrutinib zorgt er voor dat het nestelen en hechten in de lymfeklieren sterk wordt geremd, hierdoor komen de cellen in het bloed terecht waar ze minder goed kunnen overleven en delen, hetgeen uiteindelijk resulteert in een sterke afname van het aantal kwaadaardige cellen.
Eerder hebben deze LYMMCARE onderzoekers vergelijkbare resultaten gepubliceerd voor CLL (de Rooij et al., Blood 2012).
Egress of CD19(+)CD5(+) cells into peripheral blood following treatment with the Bruton tyrosine kinase inhibitor ibrutinib in mantle cell lymphoma patients. Chang BY, Francesco M, De Rooij MF, Magadala P, Steggerda SM, Huang MM, Kuil A, Herman SE, Chang S, Pals ST, Wilson W, Wiestner A, Spaargaren M, Buggy JJ, Elias L. Blood. 2013 Oct 3;122(14):2412-24. doi: 10.1182/blood-2013-02-482125. Epub 2013 Aug 12. PMID: 23940282 [Pubmed]
The clinically active BTK inhibitor PCI-32765 targets B-cell receptor- and chemokine-controlled adhesion and migration in chronic lymphocytic leukemia. de Rooij MF, Kuil A, Geest CR, Eldering E, Chang BY, Buggy JJ, Pals ST, Spaargaren M. Blood. 2012 Mar 15;119(11):2590-4. doi: 10.1182/blood-2011-11-390989. Epub 2012 Jan 25. PMID: 22279054 [Pubmed]
