Lopende projecten
To evaluate the applicability of Janssen R&D’s Duobody® BCMAxCD3 for treatment of CLL; samenwerking met Janssen pharmaceuticals: 2019 - 2021 In dit project bekijken we of een nieuwe antistof die zowel T cellen als cellen met het eiwit BCMA herkent gebruikt kan worden om kwaadaardige B cellen te doden
To evaluate the applicability of Janssen R&D’s selective inhibitor downstream of NF-kB; samenwerking met Janssen pharmaceuticals: 2019 - 2021 In dit project bekijken we of een nieuwe smart-molecule remmend effect heeft op CLL cellen en tegelijk de T cel positief beinvloedt
Anti B-Cell 2-specific Antibody for the treatment of chronic Lymphocytic Leukemia; Eurostars: 2016-2021 Samenwerking tussen start-up industrie en academie voor het ontwikkelen van nieuwe antistof met betere herkenning tegen CLL.
Autologous T cell based therapy in CLL: Rejuvenating exhausted T cells by modulation of cellular metabolic pathways; NWO-Vidi 2016-2021 Onderzoek naar effect van leukemie op de energiehuishouding van afweercellen
KWF 2018 (ronde 1) projectnummer 11597 Title: ‘Exploiting metabolic stress vulnerabilities in Multiple Myeloma’ (2018-2022). PL: Jeroen Guikema; PIs: M. Spaargaren, A. van Kampen (584.020,00 euro)
European Union Horizon2020 Innovative Training Network (ITN) Title: COSMIC (COmbatting disorders of adaptive immunity with Systems MedICine; www.cosmic-h2020.eu)(2018-2022). PL: Jeroen Guikema; Coordinatoren: J. Guikema, A. van Kampen (3.600.000,00 euro)
Dutch Cancer Society (KWF Kankerbestrijding), Title: Towards targeted combination therapy to combat drug-resistance in mantle cell lymphoma and chronic lymphocytic leukemia. (2017-2021). PLs M. Spaargaren and A.P. Kater.
International Waldenstrom’s Macroglobulinemia Foundation (IWMF). Title: Towards a rational targeted therapy for Waldenstrom’s Macroglobulinemia by kinome-centered loss-of-adhesion and synthetic lethality screens (2017-2019). PL Marcel Spaargaren; PIs S.T. Pals and M.J. Kersten.
Dutch Cancer Society (KWF Kankerbestrijding) Title: Targeting bone marrow retention to provoke homelessness of the tumor cells as a strategy to cure multiple myeloma (2018-2022). PL Marcel Spaargaren; PIs S.T. Pals, M.J. Kersten and R.W. Groen.
Lymph & Co research grant. Title: Provoking homelessness of tumor cells as a strategy to cure lymphoma (Pro-CURE). (2018-2022). PL Marcel Spaargaren; PIs S.T. Pals and M.J. Kersten.
ZONMW. Titel:Interactie tussen T cellen en maligne B CLL cellen in de lymfeklier
In dit project bestuderen we hoe een gedereguleerde interactie met gezonde T cellen kan leiden tot overleving, groei en chemoresistentie van de leukemische CLL cellen.
Titel:Regulatie van halfwaardetijde van Noxa eiwit.
Noxa is een stress eiwit wat in normale cellen tot leidt tot celdood, echter in kankercellen wordt de functie ervan onderdrukt. Dit project beoogt te achterhalen wat het mechanisme hierachter is, om dit inzicht te kunnen toepassen bij toekomstige therapieën.
Titel: Detectie van p53 en ATM dysfunctie en nieuwe genetische afwijkingen in CLL.(AMC,Sanofi, Roche)
Dutch Cancer Society (KWF Kankerbestrijding). Titel : Survival Signals By Distinct TNF-Family Members: Role of Differntial NF-kB Signaling in biology and Drugresistance of Chronic Lymphocytic Leukemia.
Titel: Nieuwe therapieën in CLL.(Celgene,Gilead,Sanofi)
Diverse nieuwe geneesmiddelen zijn gericht op het onderbreken van overlevings signalen voor de leukemische B cellen. Een aantal van zulke drugs worden reeds in klinische trials getest, en daarnaast ook in laboratorium proeven om de precieze werking te te toetsen.
A-CaRe project 3. Titel: A phase II trial in patients with fludarabine refractory chronic lymphocytic leukemia (CLL) (AMC,BMS)
Title: Physical exercise to improve fitness and combat fatigue after high dose chemotherapy and autologous stem cell transplantation. ALPE 2009-4620:
Dutch Cancer Society (KWF Kankerbestrijding). Title: A phase I/II “minor histocompatibility antigen (mHag)-based Dendritic cell vaccination trial after allogeneic Stem Cell Transplantation to improve the safety and efficacy of donor Lymphocyte infusions. (ism UMCU Dr HM Lokhorst, Dr T Mutis)
Afgesloten projecten
Title: The role of the forkhead transcription factor FOXP1 in B cell non-Hodgkin lymphoma.(2008-2012) Dutch Cancer Society (KWF Kankerbestrijding)
FOXP1 is een transcriptiefactoreiwit waarvan de regulatie bij B cel non-Hodgkin lymfomen verstoord is, ondermeer door translocatie van het FOXP1 gen. In dit project wordt de rol van FOXP1 in lymfoomonwikkeling onderzocht.
Title: N-cadherin in the pathogenesis of Multiple Myeloma (2009-2013) Dutch Cancer Society (KWF Kankerbestrijding),
N-cadherin is een adhesiemolecuul dat tot expressie komt op het celoppervlak van de tumorcellen bij Multipel Myeloom. In dit project wordt de invloed van dit eiwit op tumorgroei en botvorming bestudeerd.
Title: The role of Syndecan-1 and modifications of its heparan sulfate chains in Multiple Myeloma. (2009-2013) Dutch Cancer Society (KWF Kankerbestrijding)
Syndecan-1 is een celmembraan gebonden proteoglycaan dat sterk tot expressie komt op Multipel Myeloom cellen. In dit project wordt het belang van deze groeifactor“antenne” voor de groei, overleving en geneesmiddelgevoeligheid van de myeloomcellen bestudeerd.
Title: The molecular and cellular mechanisms underlying the clinical efficacy of the Btk-inhibitor PCI-32765 in the treatment of B-cell malignancies (2011-2013). Pharmacyclics, Sunnyvale CA, USA and Johnson & Johnson, New Brunswick NJ, USA, Research Support.
Btk is een signaleringseiwit met een essentiële rol in de regulatie van celgroei, overleving en adhesie/migratie van B cellen. Remming van Btk heeft een sterk therapeutisch effect bij B cel lymfomen en CLL; het onderliggende moleculaire mechanisme wordt in dit project onderzocht.
Title: The role of stromal heparan sulfate proteoglycans and the novel chemokine CXCL12γ in the bone marrow niche of Multiple Myeloma. (2012-2016) Dutch Cancer Society (KWF Kankerbestrijding
Heparan sulfate proteoglycanen spelen een belangrijke rol in het moduleren van groeifactor- en chemokine gemedieerde signalen in de tumormicroomgeving bij Multipel Myeloom. Bij dit project ligt het focus op onderzoek naar de rol van CXCL12γ in de myeloom beenmerg niche.
Title: Overcoming clinical relapse in Multiple Myeloma by understanding and targeting the molecular causes of drug resistance. (2012-2015). FP7-HEALTH-2011 OVER-Myr
Dit project is onderdeel van een door de EU gefinancierd programma waarin onderzoeksgroepen uit 6 Europese landen samenwerken met als doel het mechanisme van geneesmiddelresistentie bij Multipel Myeloom te ontrafelen en deze resistentie te voorkomen.
